Actinomadura ATCC 39727 è attinomicete produttore dell’antibiotico glicopeptidico A40927. Questo è il precursore dell’antibiotico glicopeptidico semisintetico dalbavancina. La produzione degli antibiotici negli attinomiceti è controllata da molteplici e coordinati meccanismi di regolazione, la cui precisa natura è ancora oggi poco nota. Sta divenendo sempre più consistente un ruolo della risposta stringente e del ppGpp. La risposta stringente è un meccanismo di adattamento allo stress ambientale, in particolare alla carenza di nutrienti. In queste condizioni viene sintetizzato il ppGpp che si lega alla RNA pol e mediante una regolazione trascrizionale, induce un cambiamento dell’espressione genica che risulta in una regolazione della crescita, del differenziamento e del metabolismo secondario. Negli attinomiceti l’attivazione della risposta stringente e i livelli del ppGpp correlano positivamente con i livelli di alcuni antibiotici. Sulla base di queste premesse siamo andati ad indagare il ruolo della risposta stringente e del ppGpp nella produzione del A40926 in Actinomadura ATCC 39727. Il nostro studio ha richiesto l’isolamento di mutanti della risposta stringente. Abbiamo isolato due tipi di mutanti: Mutanti con compromessa sintesi di ppGpp. Questi si possono ottenere selezionando con il tiostreptone. Tra i tiostreptone resistenti è possibile isolare alcuni ceppi con una difettiva sintesi della proteina ribosomale L11, implicata nella regolazione della sintesi del ppGpp da parte della sintasi ribosomiale. Il secondo tipo di mutanti è caratterizzato da mutanti rifampicina-resistenti con fenotipo stringente. Tra i mutanti resistenti alla rifampicina si possono selezionare dei mutanti che presentano una risposta stringente attivata. Tra gli attinomiceti questi presentano una attivazione nei patway coinvolti nella sintesi degli antibiotici e in altri metaboliti secondari e in alcuni processi del differenziamento. Abbiamo isolato alcuni mutanti di entrambi i tipi e li abbiamo caratterizzati per la produzione del A40926
Due distinte RNA polimerasi controllano il metabolismo secondario di un attinomicete antibiotico-produttore
VIGLIOTTA, GIOVANNI;
2005-01-01
Abstract
Actinomadura ATCC 39727 è attinomicete produttore dell’antibiotico glicopeptidico A40927. Questo è il precursore dell’antibiotico glicopeptidico semisintetico dalbavancina. La produzione degli antibiotici negli attinomiceti è controllata da molteplici e coordinati meccanismi di regolazione, la cui precisa natura è ancora oggi poco nota. Sta divenendo sempre più consistente un ruolo della risposta stringente e del ppGpp. La risposta stringente è un meccanismo di adattamento allo stress ambientale, in particolare alla carenza di nutrienti. In queste condizioni viene sintetizzato il ppGpp che si lega alla RNA pol e mediante una regolazione trascrizionale, induce un cambiamento dell’espressione genica che risulta in una regolazione della crescita, del differenziamento e del metabolismo secondario. Negli attinomiceti l’attivazione della risposta stringente e i livelli del ppGpp correlano positivamente con i livelli di alcuni antibiotici. Sulla base di queste premesse siamo andati ad indagare il ruolo della risposta stringente e del ppGpp nella produzione del A40926 in Actinomadura ATCC 39727. Il nostro studio ha richiesto l’isolamento di mutanti della risposta stringente. Abbiamo isolato due tipi di mutanti: Mutanti con compromessa sintesi di ppGpp. Questi si possono ottenere selezionando con il tiostreptone. Tra i tiostreptone resistenti è possibile isolare alcuni ceppi con una difettiva sintesi della proteina ribosomale L11, implicata nella regolazione della sintesi del ppGpp da parte della sintasi ribosomiale. Il secondo tipo di mutanti è caratterizzato da mutanti rifampicina-resistenti con fenotipo stringente. Tra i mutanti resistenti alla rifampicina si possono selezionare dei mutanti che presentano una risposta stringente attivata. Tra gli attinomiceti questi presentano una attivazione nei patway coinvolti nella sintesi degli antibiotici e in altri metaboliti secondari e in alcuni processi del differenziamento. Abbiamo isolato alcuni mutanti di entrambi i tipi e li abbiamo caratterizzati per la produzione del A40926I documenti in IRIS sono protetti da copyright e tutti i diritti sono riservati, salvo diversa indicazione.
