BackgroundTocilizumab blocks pro-inflammatory activity of interleukin-6 (IL-6), involved in pathogenesis of pneumonia the most frequent cause of death in COVID-19 patients.MethodsA multicenter, single-arm, hypothesis-driven trial was planned, according to a phase 2 design, to study the effect of tocilizumab on lethality rates at 14 and 30 days (co-primary endpoints, a priori expected rates being 20 and 35%, respectively). A further prospective cohort of patients, consecutively enrolled after the first cohort was accomplished, was used as a secondary validation dataset. The two cohorts were evaluated jointly in an exploratory multivariable logistic regression model to assess prognostic variables on survival.ResultsIn the primary intention-to-treat (ITT) phase 2 population, 180/301 (59.8%) subjects received tocilizumab, and 67 deaths were observed overall. Lethality rates were equal to 18.4% (97.5% CI: 13.6-24.0, P=0.52) and 22.4% (97.5% CI: 17.2-28.3, P<0.001) at 14 and 30 days, respectively. Lethality rates were lower in the validation dataset, that included 920 patients. No signal of specific drug toxicity was reported. In the exploratory multivariable logistic regression analysis, older age and lower PaO2/FiO2 ratio negatively affected survival, while the concurrent use of steroids was associated with greater survival. A statistically significant interaction was found between tocilizumab and respiratory support, suggesting that tocilizumab might be more effective in patients not requiring mechanical respiratory support at baseline.ConclusionsTocilizumab reduced lethality rate at 30 days compared with null hypothesis, without significant toxicity. Possibly, this effect could be limited to patients not requiring mechanical respiratory support at baseline.Registration EudraCT (2020-001110-38); clinicaltrials.gov (NCT04317092).
Tocilizumab for patients with COVID-19 pneumonia. The single-arm TOCIVID-19 prospective trial
Perrone, Francesco; Piccirillo, Maria Carmela; Ascierto, Paolo Antonio; Salvarani, Carlo; Parrella, Roberto; Marata, Anna Maria; Popoli, Patrizia; Ferraris, Laurenzia; Marrocco-Trischitta, Massimiliano M.; Ripamonti, Diego; Binda, Francesca; Bonfanti, Paolo; Squillace, Nicola; Castelli, Francesco; Muiesan, Maria Lorenza; Lichtner, Miriam; Calzetti, Carlo; Salerno, Nicola Duccio; Atripaldi, Luigi; Cascella, Marco ;Costantini, Massimo; Dolci, Giovanni; Facciolongo, Nicola Cosimo; Fraganza, Fiorentino; Massari, Marco; Montesarchio, Vincenzo; Mussini, Cristina; Negri, Emanuele Alberto; Botti, Gerardo; Cardone, Claudia; Gargiulo, Piera; Gravina, Adriano; Schettino, Clorinda; Arenare, Laura; Chiodini, Paolo; Gallo, Ciro; Perrone, Francesco; Piccirillo, Maria Carmela; Schettino, Clorinda; Gravina, Adriano; Gargiulo, Piera; Cardone, Claudia; Arenare, Laura; Ascierto, Paolo Antonio; Vitale, Maria Grazia; Trojaniello, Claudia; Palla, Marco; Bianchi, Attilio Antonio Montano; Botti, Gerardo; De Feo, Gianfranco; Miscio, Leonardo; Gallo, Ciro; Chiodini, Paolo; Ferraris, Laurenzia; Marrocco-Trischitta, Massimiliano M.; Froldi, Marco; Menicanti, Lorenzo; Cuppone, Maria Teresa; Gobbo, Giulia; Baldessari, Chiara; Valenti, Vincenzo; Castelvecchio, Serenella; Poli, Federica; Giacomazzi, Francesca; Piccinni, Rosangela; Annnunziata, Maria Laura; Biondi, Andrea; Bussolari, Cecilia; Mazzoleni, Manuel; Giachi, Andrea; Filtz, Annalisa; Manini, Arianna; Poletti, Enrico; Masserini, Federico; Conforti, Francesco; Gaudiano, Gianfranco; Favero, Vittoria; Moroni, Alice; Viva, Tommaso; Fancoli, Fabiana; Ferrari, Davide; Niro, Dario; Resta, Marco; Ballotta, Andrea; Poli, Marco Dei; Ranucci, Marco; Ripamonti, Diego; Binda, Francesca; Tebaldi, Alessandra; Gritti, Giuseppe; Pasulo, Luisa; Gaglio, Leonardo; Del Fabbro, Roberto; Alborghetti, Leonardo; Bonfanti, Paolo; Squillace, Nicola; Giustinetti, Giulia; Columpsi, Paola; Cazzaniga, Marina; Capici, Serena; Sala, Luca; Di Sciacca, Riccardo; Mosca, Giacomo; Pirozzi, Maria Rosa; Castelli, Francesco; Muiesan, Maria Lorenza; Franceschini, Franco; Roccaro, Aldo; Salvetti, Massimo; Paini, Anna; Corda, Luciano; Ricci, Chiara; Tomasoni, Lina; Nasta, Paola; Lorenzotti, Silvia; Odolini, Silvia; Focà, Emanuele; Roldan, Eugenia Quiros; Metra, Marco; Magrini, Stefano; Borghetti, Paolo; Latronico, Nicola; Piva, Simone; Filippini, Matteo; Zuccalà, Francesco; Cattaneo, Sergio; Scolari, Francesco; Bossini, Nicola; Gaggiotti, Mario; Properzi, Martina; Lichtner, Miriam; Del Borgo, Cosmo; Marocco, Raffaella; Belvisi, Valeria; Tieghi, Tiziana; De Masi, Margherita; Zuccalà, Paola; Fabietti, Paolo; Vetica, Angelo; Mercurio, Vito Sante; Carraro, Anna; Fondaco, Laura; Kertusha, Blerta; Curtolo, Ambrogio; Del Giudice, Emanuela; Lubrano, Riccardo; Zotti, Maria Gioconda; Puorto, Antonella; Ciuffreda, Marcello; Sarni, Antonella; Monteforte, Gabriella; Romeo, Domenico; Viola, Emanuela; Damiani, Carla; Barone, Antonietta; Mantovani, Barbara; Di Sanzo, Daniela; Gentili, Vincenzo; Carletti, Massimo; Aiuti, Massimo; Gallo, Andrea; Meliante, Piero Giuseppe; Martellucci, Salvatore; Riggio, Oliviero; Cardinale, Vincenzo; Ridola, Lorenzo; Bragazzi, Maria Consiglia; Gioia, Stefania; Valenzi, Emiliano; Graziosi, Camilla; Bina, Niccolò; Fasolo, Martina; Ricci, Silvano; Gioacchini, Maria Teresa; Lucci, Antonella; Corso, Luisella; Tornese, Daniela; Nijhawan, Parni; Equitani, Francesco; Cosentino, Carmine; Palladino, Marcello; Leonetti, Frida; Leto, Gaetano; Gnessi, Camillo; Campagna, Giuseppe; Cesareo, Roberto; Marrocco, Francesca; Straface, Giuseppe; Mecozzi, Alessandra; Cerbo, Lidia; Isgrò, Valentina; Parrocchia, Sergio; Visconti, Giuseppe; Casati, Giorgio; Calzetti, Carlo; Ariani, Alarico; Donghi, Lorenzo; Salerno, Nicola Duccio; Tacconelli, Evelina; Bertoldi, Marco; Cattaneo, Paolo; Lambertenghi, Lorenza; Motta, Leonardo; Omega, Luca; Albano, Giovanni; Parrella, Roberto; Fraganza, Fiorentino; Atripaldi, Luigi; Montesarchio, Vincenzo; Scarano, Francesco; De Rosa, Annunziata; Buglione, Amalia; Lavoretano, Sabrina; Gaglione, Gianfranco; De Marco, Mario; Sangiovanni, Vincenzo; Fusco, Francesco Maria; Viglietti, Rosaria; Manzillo, Elio; Rescigno, Carolina; Pisapia, Raffaella; Plamieri, Giulia; Maraolo, Alberto; Calabria, Giosuè; Catalano, Mario; Fiorentino, Giuseppe; Annunziata, Anna; Polistina, Giorgio; Imitazione, Pasquale; Mollica, Mariano; Esposito, Vincenzo; D’Abraccio, Maurizio; Punzi, Rodolfo; Bianco, Vincenzo; Sbreglia, Costanza; Del Vecchio, Rosa Fontana; Bordonali, Alessandro; Franco, Antonina; Salvarani, Carlo; Massari, Marco; Dolci, Giovanni; Salsi, Pierpaolo; Virzì, Giuseppe; Ornella, Calderone; Molteni, Alfredo; Gennarini, Silvia; Gnudi, Umberto; Ricci, Maria Anastasia; Titolo, Giancarlo; Mensi, Giulio; Vuotto, Pietro; Gasperini, Beatrice; Mancini, Mauro; Pasquini, Zeno; Spanu, Paolo; Clementi, Stefano; Pierini, Simona; Bokor, Daniela; Gori, Daniela; Ciofetti, Morena; Caimi, Marina; Bettazzi, Laura; Allevi, Elisabetta; Furiani, Silvia; Capitanio, Chiara; Mastropasqua, Bernardino; Fara, Claudio; Pulitanò, Grazia; Matsuno, Jun Sebastian; Porta, Francesca Della; Dolfini, Viola; Beyene, Nebiat Balei; Bezzi, Michela; Novali, Mauro; Viale, Pierluigi; Tedeschi, Sara; Pascale, Renato; Bruno, Raffaele; Di Filippo, Alessandro; Sachs, Michele; Oggionni, Tiberio; Di Stefano, Michele; Mengoli, Caterina; Facchini, Cesarina; Daniele, De Nardo; Frausini, Gabriele; Mucci, Luciano; Tedesco, Silvia; Girolimetti, Rita; Manfredini, Elena; Di Carlo, Anna Maria; Espinosa, Emma; Dennetta, Donatella; Ticinesi, Andrea; Meschi, Tiziana; Nouvenne, Antonio; Claudio, Norbiato; Vitale, Francesco; Saracco, Marta; Codeluppi, Mauro; Fronti, Elisa; Ferrante, Patrizia; Nespola, Giorgio Amadio; Francisci, Daniela; Tosti, Andrea; Carbonelli, Cristiano Matteo; Greco, Antonio; Tinti, Maria Giulia; Stellini, Roberto; Appiani, Camilla; Reghenzi, Piera; Poletti, Venerino; Ravaglia, Claudia; Tacconi, Danilo; Malcontenti, Costanza; Sainaghi, Pier Paolo; Landi, Raffaella; Vassia, Veronica; Rizzi, Eleonora; Bellan, Mattia; Rossati, Antonella; Castello, Luigi; Mastroianni, Claudio Maria; Russo, Gianluca; Fabio, Toffoletto; Serino, Francesco Saverio; Brollo, Lucio; Momesso, Elena; Turati, Maria Luisa; Monforte, Antonella D’arminio; Marchetti, Giulia; Boni, Fabrizio; Teopompi, Elisabetta; Trenti, Chiara; Boracchia, Luca; Minelli, Enrica; Fontana, Matteo; Ghidoni, Giulia; Matei, Anaflorina; Caruso, Andrea; Arcoleo, Giuseppe; Camarda, Gaetana; Catalano, Filippo; Spatafora, Mario; Bettega, Donato; Andreoni, Massimo; Teti, Elisabetta; Sarmati, Loredana; Di Lorenzo, Andrea; Celeste, Mariagrazia; Baratto, Fabio; Monticelli, Jacopo; Criveller, Pietro; Andrea, Antonini; Anselmo, null; Riccio, null; Castellano, Maurizio; Cappelli, Carlo; Corvini, Federica; Zanini, Barbara; Crippa, Massimo; Ronconi, Maurizio; Costa, Raffaella; Casella, Silvia; Brentana, Loretta; Bernardi, Livio; Frascati, Andrea; Panese, Sandro; Presotto, Fabio; Michieletto, Lucio; Bernardi, Cristina; Fusar, Maurizio; Agnoletti, Vanni; Farina, Martina; Russo, null; Lavorini, Federico; Ginanni, Roberta; Palmieri, Fabrizio; Mosti, Silvia; Amaglio, Angelo; Cattaneo, Alessandra; Cirri, Silvia; Montisci, Andrea; Gallazzi, Chiara; Cosseta, Daniele; Baronio, Barabara; Rampa, Lorenzo; Maggi, Paolo; Messina, Vincenzo; Negri, Emanuele Alberto; Sabatti, Maria Cecilia; Palumbo, Michele; Mazzone, Antonino; Faggioli, Paola; Bussini, Linda; Fornaro, Giacomo; Volpato, Francesca; Imperiale, Daniele; Manno, Emilpaolo; Ferreri, Enrico; Martelli, Domenico; Verhovez, Andrea; Giorgis, Silvia; Faccio, Luciana; Quadri, Rachele Delli; Negro, Cristina; Converso, Marcella; Bosco, Francesca; Prandini, Paolo; Cocchi, Silvia; Manfrin, Vinicio; Del Punta, Veronica; Mazzola, Giovanni; Sportato, Giuseppe; Romagnoli, Micaela; Cristini, Francesco; Facondini, Francesca; Perin, Tiziana; Boschi, Andrea; Mussini, Cristina; Meschiari, Marianna; Guaraldi, Giovanni; Modica, Sara; Moneta, Sara; Boccalatte, Daniela; Ricci, Clara; Marchetti, Valentina; Amadasi, Silvia; Ebbreo, Gabriele; Dalè, Michael; Tura, Paolo; Rizzoni, Damiano; Boari, Gianluca Edoardo Mario; Bonetti, Silvia; Marini, Enrico; Daniele, Italiani; Grossi, Paolo Antonio; Delfrate, Nichola Walter; Bernhart, Othmar; Spizzo, Gilbert; Mahlknecht, Klaus; Volkl, Thomas; Di Pietro, Massimo Antonio; Trezzi, Michele; Monacci, Cecilia; Peris, Adriano; Bonizzoli, Manuela; Cavanna, Luigi; Moroni, Carlo; Stroppa, Elisa Maria; Manini, Alessandra; Savio, Maria Cristina; Gatti, Francesca; Bartolaminelli, Clara; Petrosillo, Nicola; Donno, Davide R.; Taglietti, Fabrizio; Topino, Simone; Chinello, Pierangelo; Galati, Vincenzo; D’offizi, Gianpiero; Taibi, Chiara; Cimolato, Barbara; Moroni, Federico; Palagano, Nicolas; Pelagatti, Lorenzo; Cristiana, Seravalle; Landini, Giancarlo; Amitrano, Maria; Raimondo, Mariangela; Mangiacapra, Sara; Romano, Annamaria; Atteno, Mariangela; Casinelli, Katia; Uccella, Ilaria; Harari, Sergio; Caminati, Antonella; Lipani, Filippo; Di Perri, Giovanni; Calcagno, Andrea; Calleri, Guido; Montrucchio, Chiara; Caputo, Anna Maria; Cozzio, Susanna; Donne, Livia Delle; Bassetti, Matteo; Malgorzata, Mikulska; Nicolini, Laura Ambra; Russo, Chiara; Sepulcri, Chiara; Beltramini, Sabrina; Mina, Federica; Puoti, Massimo; Gandino, Anna; Langer, Thomas; D’amico, Federico; Berlendis, Marialma; Rocchetti, Chiara; Cettolo, Francesca; Gabriele, Frausini; Bocchi, Pietro; Cioni, Giorgio; Cappi, Cinzia; Corcione, Silvia; De Rosa, Francesco Giuseppe; Scabini, Silvia; Canta, Francesca; Pinna, Simone Mornese; Pensa, Anna; Blanc, Pierluigi; Suardi, Lorenzo Roberto; Pallotto, Carlo; Rocco, Monica; Cirasa, Maria Teresa; Spinicci, Michele; Mencarini, Jessica; Zammarchi, Lorenzo; Giovanni, Cenderello; Sciolè, Katiuscia; Bassi, Flavio; Bianchi, Michele; Frigerio, Sillia; Spaziani, Sandra; Nucera, Antonia; Rizzardini, Giuliano; Cossu, Maria Vittoria; Antivalle, Marco; Carpinteri, Giuseppe; Macheda, Sebastiano; Labate, Demetrio; Bottiroli, Maurizio; Romano, Anacleto; Erne, Elke Maria; Cristina, Zocchetti; Di Biase, Valeria; Malberti, Fabio; Montani, Giovanni; Poisa, Paolo; Bettini, Daniela; Cauda, Roberto; Ciccullo, Arturo; Riccardi, Niccolò; Angheben, Andrea; Turrini, Mauro; Clerici, Raffaella; Gardellini, Angelo; Liparulo, Luigi; Rossini, Tizana; Ucciferri, Claudio; Cipollone, Francesco; Vecchiet, Jacopo; Nico, Andrea; Marra, Lorenzo; Leone, Armando; Sdanganelli, Antonia; Palmiotti, Giuseppe Antonio; D’Alagni, Giancarlo; Santantonio, Teresa Antonia; Lo Caputo, Sergio; Bottalico, Irene; Ponticiello, Antonio; Di Perna, Felicia; Bernardi, Enrico; Beltrame, Angela; Bravi, Stefania; David, Marco; Bernardi, Paola; Galante, Dario; Uccelli, Maria Cristina; Prestini, Katiela; Drera, Monica; Zini, Enea; Peregrinelli, Alessio; Blanzuoli, Laura; Benedetti, Valentina; Calvi, Rovberta; Scaglione, Nadia; Nallino, Gabriella; Bonazzi, Maurizio; Crespi, Tiziano; Masolin, Tiziana; Regazzetti, Angelo; Cerri, Maria Chiara; Maffezzini, Elena; Piazza, Manuela; Papetti, Claudia; De Filippi, Claudia; Roveda, Elena; Cipolla, Giuseppe; Scozzafava, Mariano; Crepaldi, Monica; Henchi, Sonia; Vanoni, Nicolò; Repossi, Alice; Vezzoli, Monia; Scorletti, Eva; Perugini, Orietta; Pasini, Simone Marino; Pacetti, Veronica; Ferrari, Luisella; de Paduanis, Giovanna Attilia; del Duca, Sara; dell’Ara, Francesca; Brocchieri, Alessandra; Minoja, Guja; Storti, Enrico; Pitagora, Loredana; Costa, Isabella; Delfanti, Fanny; Orlandi, Matteo; Ruggeri, Ruggero; Ruggieri, Lorenzoa; Livigni, Sergio; Silengo, Daniela; Ageno, Walter; Pedrini, Luciano; Artiol, Stefania; Morbidoni, Laura; De Donno, Giuseppe; Ravagnani, Viviana; Inglese, Francesco; Scotton, Pier Giorgio; Costantini, Paolo; Delucchi, Maurizio; Clini, Enrico; Ansuini, Andrea; Marco, Baiocchi; Giuseppe, Lain; Vincenzo, Brianti; Rastelli, Gianni; Doria, Andrea; Vianello, Andrea; Cattelan, Anna Maria; Bindoli, Sara; Felicietti, Mara; Canetta, Ciro; Scartabellati, Alessandro; Accordino, Silvia; Ferrara, Maurizio; Cocco, Livio; Cirillo, Fernanda; Pace, Erminio; De Caro, Monica; Alberico, Marielisa; Benigni, Giovanni; Damiano, Terenzio; Fusco, Pierluigi; Iuorio, Angela; Torretta, Giacomo; Racagni, Milena; Muttini, Stefano; Sala, Girolamo; Ghiringhelli, Paolo; Chiumiento, Fernando; Baccari, Laura; Luca, Boracchia; Bocchi, Federica; Benatti, Francesco; Catellani, Jacopo; Coppola, Marina; Papi, Alberto; Bosco, Enrico; Bonizzoli, Mnuela; Lazzeri, Chiara; Cesira, Nencioni; Puttini, Camilla; Carli, Tiziana; Croci, Leonardo; Corridi, Marta; Arlotti, Massimo; Guerrini, Giulio; Cola, Luisanna; Romanelli, Michela; Bonifazi, Marina; Gasparini, Stefano; Mei, Federico; Cerutti, Elisabetta; Lacedonia, Donato; Santoro, Armando; Guidelli, Giacomo Maria; Greco, Stefano; Castellan, Andrea; Infantino, Gessica; Camici, Laura; Frigieri, Francesca Covani; Pavoni, Vittorio; Migliori, Lucia; Rossetti, Barbara; Montagnini, Francesca; Mauro, Immacolata; Genovese, Elvira; Capuozzo, Antonio; Vitiello, Leonarda; Sirignano, Emanuele; Gnesin, Paolo; Servillo, Giuseppe; Marinelli, Alfredo; Pasero, Daniela; Babudieri, Sergio; Madeddu, Giordano; De Vito, Andrea; Casadio, Lorenzo; Ranghitta, Melania; Passalacqua, Rodolfo; Antonio, Fioravanti; Gentile, Ivan; Buonomo, Antonio Riccardo; Scotto, Riccardo; Zappulo, Emanuela; Dell’Aquila, Giuseppina; Bianchetti, Angel; Guerini, Fabio; Vallone, Alfredo; Oppedisano, Peppino; Pusterla, Luigi; Giglio, Omar; Russo, Grazia; Sartori, Enrico; Zanardini, Cristina; Gatti, Pietro; Vincenzo, Valiani; Piconi, Stefania; Molteni, Chiara; Dognini, Giuseppina; Cosimo, Franco; Guarneri, Luigi; Pulvirenti, Fabrizio; Mondino, Vincenzo; Traballi, Gabriella; Iemoli, Enrico; Grisolia, Antoenlla; Giorgi, Riccardo; Nucera, Gabriella; Raffaelli, Valentina; Marino, Pietro; Negro, Enrica; Serati, Lisa; Silvia, Tamanini; Iacobello, Carmelo; Strano, Giuseppe; Boglione, Lucio; Catania, Alberto; Gipponi, Paola; Di Cato, Luca; Panaccione, Anna; Vitale, Giovanni; Crippa, Ilaria Alice; Giacomini, Matteo; Basile, Adriano; Andrea, Bellone; Tundo, Paolo; Buzzigoli, Stefano; Palmiero, Gerardo; Magnaca, Andrea; Silva, Matteo; Ricci, Massimo; Crespi, Stefano; Pasquino, Bernadetta; Consales, Guglielmo; Bragantini, Damiano; Mastroianni, Franco; Righetti, Giulia; Scarafino, Antonio; Bitetto, Michele; Franzetti, Fabio; Piga, Sandro; Delmonte, Vito; Carbonara, Sergio; Losappio, Ruggero; Dejaco, Christian; Mastroianni, Claudio; Del Bono, Valerio; Gilioli, Fabio; Barzan, Daniela; De Struppi, Silvia; Carlotto, Antonio; Guadagnin, Maria Licia; Girardis, Massimo; Bertellini, Elisabetta; Dentali, Francesco; Foresta, Giancarlo; Baratta, Alberto; Viviani, Rosangela; Agrati, Antonio Maria; Perego, Giovanni Battista; Montineri, Arturo; Manuele, Rosa; Bonfante, Salvatore; Aquilini, Donatella; Prozzo, Alessandra; Santopuoli, Donato; Di Rosa, Zaira; Alborghetti, Armando; Peci, Paolo; Bakhtadze, Nikoloz; Pandini, Chiara Stefania; Casati, Giovanni; Ashofarir, Najat; Casella, Giampaolo; Spagnolli, Walter; Urru, Silvana; Marchesoni, Ivan; Caminiti, Giulia; Argilloni, Elena; Danieli, Elisabetta; Ghirardi, Gianluca; Antonioli, Chiara Maria; Lipari, Alessio; Zavarise, Paola; Kokaly, Francesco; Polati, Enrico; Gottin, Leonardo; Lucernoni, Paolo; De Conti, Fabio; Marcon, Elisabetta; Pontali, Emanuele; Vacca, Elisabetta Blasi; Saffioti, Carolina; Zunino, Alessia; Pognuz, Erik Roman; Berlot, Giorgio; Saltori, Martino; Tedesco, Andrea; Agostini, Carlo; Di Rosolini, Maria Antonietta; Marino, Francesco; Bellinzona, Guido; Grassi, Walter; Di Carlo, Marco; Scimonello, Guglielmo; Nonini, Sandra; Mondino, Michele; Mantovani, Lorenzo Filippo; Tenti, Elena; Tropea, Concetta Maria Gabriella; Di Stefano, Daniela Emanuela; Guelfi, Paolo; Dagna, Lorenzo; Morgana, Gianfranco; Montemurro, Lidia; Girelli, Domenico; Crisafulli, Ernesto; Maroccia, Alessio; Cemuschi, Alessandra Maria; Bernasconi, Mara; Zummo, Ugo; Barbato, Valentina; Bevilacqua, Simona; Buonfanti, Gaetano; Canzanella, Giuliana; De Matteis, Giovanni; Florio, Manuela; Martino, Marilena; Ribecco, Maria Teresa; Romano, Fiorella; Savio, Alfonso; Sparavigna, Lucia; Curvietto, Marcello; Citarella, Michele; Nava, Valeria; Maggioni, Paola; Magni, Marta; Iommelli, Chiara; Bianco, Antonella; Corsini, Romina; Valli, Linda; Ruggieri, Maria Paola; Melica, Tiziana; Ferrari, Alessandra; Cicognini, Daniela; Delliponti, Mariangela; Zuccarini, Andrea; Ciani, Silvia; Raffaeli, Davide; Donati, Luca; Cannizzo, Stefania; Lui, Stefania; Santini, Luca; Roncaglia, Enrica; Mighali, Pasquale; Eisendle, Frederik; Cerino, Giulia; Citterio, Chiara; Di Nunzio, Camilla; Mancini, Annalisa; Lamonica, Silvia; Resimini, Silvia; Sarteschi, Giovanni; Pavei, Chiara; Battistini, Nicholas; Gazzola, Ospedale Erika; Miceli, Marco; Pontiggia, Silvia; Lonati, Veronica; Giannandrea, Giusy; Sortino, Claudio; Ravani, Serena; Uggeri, Cristiano; Jocollé, Genny; Baré, Cristina; Baroni, Irene; De Candia, Daniele; Fiorini, Barbara; Chierico, Katiuscia; Romeo, Francesca; Bottega, Roberta; Boccasile, Laura; Corsaro, Annamaria; Spadoni, Claudia; Chiari, Silvia; Ercolino, Giovanna; Dell’uomo, Vanessa; Viri, Sabrina; Minato, Milena; Gazzola, Lisa; Dorina, Balan; Gianelli, Davide; Maspero, Sonia; Farinazzo, Maddalena; Zanini, Paola; Sangiovanni, Antonella; Del Giudice, Antonia; Dragonetti, Maria Margherita; Bordignon, Susanna; Machiavelli, Andrea Marco; Chiodelli, Giulia; Spatarella, Micaela; Zenoni, Davide; Beretta, Flavio Niccolò; Santilli, Giuseppina; Badagliacca, Rita; Angileri, Manuela; Giannelli, Luciana; Campomori, Annalisa; Maimone, Patrizia; Fadda, Andrea; Faoro, Sonia; Pisterna, Alessia; Cacopardo, Bruno; Marino, Andrea; Pampaloni, Alessio; Celesia, Benedetto Maurizio; Cinnella, Gilda; Labella, Daniela; Caporusso, Rosa Roberta; Danzi, Maria; Fiscon, Marta; Malena, Marina; Fendt, Doris; Nardi, Stefano; Stobbione, Paolo; Savi, Maria Laura; De Monte, Andrea; Scala, Alberto; Liberato, Nicola Lucio; Luchi, Sauro; Vincenti, Antonella; Cabrini, Luca; Pinelli, Giovanni; Brugioni, Lucio; Potenza, Domenico; Numis, Fabio Giuliano; Porta, Giovanni; D’amico, Maria; Iengo, Bianca; Angarano, Gioacchino; Saracino, Annalisa; Blasi, Livio; De Negri, Pasquale; Angelici, Stefano; Farina, Antonella; Martino, Giuseppe Pio; Bitti, Giuseppina; Tedeschi, Alberto; De Ponti, Simona; Agostinone, Adriana; Parruti, Giustino; Consorte, Augusta; Frattari, Antonella; Filippelli, Amelia; Pagliano, Pasquale; Masullo, Alfonso; Sellitto, Carmine; Reta, Massimo; Rossi, Nicolò; Raumer, Luigi; Andreassi, Silvia; Brancaleoni, Paolo; Carai, Antonina; Salerno, Anna Maria; Marinangeli, Franco; Mariani, Roberta; Ciccone, Antonello; Meschini, Carlo; Santoboni, Gianluca; Angrisani, Claudio; Micarelli, David; Tarquini, Giovanna; Fregoni, Vittorio; Volta, Carlo Alberto; Cherubini, Antonio; Del Prete, Maria Simona; Ciarrochi, Erika; Tasca, Francesca; Ballarin, Andrea; Bianchin, Andrea; Flocco, Romeo; Cuzzone, Vincenzo; Carpinteri, Maurilio; Gallotti, Pietro; Torre, Federica; Zannetti, Pio; Crapis, Massimo; Venturini, Sergio; Barattini, Massimo; Gori, Gianluca; Mastroianni, Antonio; De Stefano, Giulio; Gilio, Michele; Rapisarda, Giuseppe; Gulisano, Leonardo; Granata, Maria Luisa; Saglimbene, Sebastiana; Montalto, Maria Teresa; Grasso, Ilaria; De Luca, Silvana; Magro, Gaetano; Messina, Florinda; Scapino, Bruno; Abrate, Paolo; Francisco, Chiara; Pesce, Laura; Navarra, Mauro; Agosti, Michele; Pagani, Silvia; Piluso, Martina; Ricioppo, Aristodemo; Tognella, Silvia; Rovere, Pierangelo; Vincenzi, Marcello; Ghirardi, Leonardo; Generali, Daniele; Ingrosso, Marco; Desiderio, Emilia; Molaro, Raffaele; Vitiello, Silvio; Mastroianni, Alessandro; Lancione, Luca; Paone, Tonia Celeste; Meli, Alessandro; Mainardi, Stefano; Rastellino, Valentina; Ursillo, Antonia; di Grigoli, Paola; Bovetto, Elena; Stefanetto, Ivana Marina; Mazzola, Francesca; Daniele, Antonio; Bisio, Claudia; Delnero, Pietro; Morando, Giovanni; Nava, Antonella; Francesco, Lemut; Fiammengo, Fabio; Regis, Monica; Roccatello, Dario; Sabato, Eugenio; Liccardi, Marco Maria; Bretto, Cristina; Lutri, Lorenzo; Castenetto, Enzo; Roberti, Giuseppe; Guidi, Maria Francesca; Bini, Francesco; Zappa, Maria Crisitna; Trequattrini, Tiziana; Rivitti, Rosario; Vigliarolo, Rossana; Succu, Angela; Lilli, Marianna; Serao, Mattia; Giogré, Giuseppina; Ruggieri, Annamaria; Flores, Kristoffer; Vairo, Giuseppe; Satira, Roberto; Lingua, Anna; Spina, Rosario; Nicastri, Emanuele; Maffongelli, Gaetano; Barreca, Filippo; Scollet, Sabino; Franchi, Federico; Fabbri, Camilla; Minuz, Pietro; Dalbeni, Andrea; Zanatta, Paolo; Gelormini, Domenico; Mandelli, Anna; Galderisi, Feliciano; Zoia, Elena; Marchi, Maria Rita; De Almeida Neves, Naile; Carbone, Giorgio; Di Caterino, Emilio; Petrone, Anna; Usai, Carlo Andrea; Bandiera, Francesco; Monti, Roberto; Hofer, Alex; Castiglione, Giacomo; Angeletti, Chiara; Tarsia, Paolo; Veronese, Lorenzo; Artoni, Paola Daniela; Larussa, Dora; Fumagalli, Roberto; Brioschi, Paolo; Cerutti, Alessandro; Pasquino, Paola; Gilberto, Fiore; Cantadori, Luca; Tomasoni, Gabriele; Tomasoni, Lina Rachele; Coppola, Nicola; Spolveri, Stefano; Pollastri, Costanza; Fico, Lorenzo; Principi, Tiziana; Pierantozzi, Silvia; Fontana, Costantino; Lubrano, Giuseppe; Martinelli, Laura; Bravi, Stefano; Navalesi, Paolo; Serra, Eugenio; Cogi, Enrico; Manzi, Andrea; Furino, Ermenegildo; Dasseni, Nicola; Gentilini, Claudio; Benatti, Elisa; Pignatti, Andrea; Aiello, Giuseppe; Milia, Mario; Covesnon, Maria Grazia; Brianti, Annalisa; Francesco, Claudio; Ilaria, Blangetti; Pagnozzi, Fiammetta; Mietta, Sabrina; Rossi, Alberto; Maroni, Lorenzo; Borroni, Vittorio; Bellintani, Claudio; Sgarabotto, Camilla; Bizzotto, Giada; Bucci, Lucio; Spagnuolo, Giovanni; Agostini, Moreno; Caria, Federico Carlo; Testa, Filippo; De Palma, Raffaele; Murdaca, Giuseppe; Zanolini, Gabriele; Sala, Nadia; Righini, Erminio; Pontremoli, Roberto; Aondio, Gianmarco; Riccardi, Ferdinando; De Cristoforo, Maria Giovanna; De Michele, Fausto; Storti, Angelo; Perra, Roberto; Deidda, Silvia; Enrica, Caviglia; Valastro, Federico; Pierfranceschi, Matteo Giorgi; De Gennaro, Fabio; Nardecchia, Anna Laura; Castellini, Mariateresa; Buetto, Giovanni; Ippoliti, Giovanbattista; Sicheri, Domenico; Bottoli, Maria Grazia; De Arroyabe, Blanca Martinez Lopez; Versaci, Alessandra; Di Cura Villa Giada Pallotti, Casa; Civita, Marina; Grio, Michele; Liuzzi, Nicola; Molino, Paola; Pastorelli, Mauro; Ricchiardi, Alberto; Varbella, Ferdinando; Zeme, Angela Daniela; Sighieri, Cinzia; Portale, Grazia; Olivetti, Alessandro; Pagnoni, Carlo; Moschini, Greta; Boni, Sabrina; Guerra, Alberto; Scudellari, Roberta; Vella, Sabrina; Inchiostro, Sandro; Piazza, Ornella; Guarino, Salvatore; Aldegheri, Giorgio; Napoli, Giovanna; Morettini, Alessandro; Caldini, Eleonora; Menicacci, Lorenzo; Pieralli, Filippo; Torrini, Monica; Poggesi, Loredana; Visetti, Enrico Maria; Mangano, Carmelo; Visconti, Stefano; Maietta, Pasquale; Banfi, Elisa; Cartella, Stefania; Venturi, Bruna; Nuceri, Antonia; Chiesa, Elena; Pacentra, Enrico; Panzolato, Gianluigi; Giannotti, Michella; Bianchi, Cristina; Pietrangelo, Antonello; Para, Ombretta; Rutili, Maria Serena; Russo, Roberto; Lanfranco, Maurizio; Scalabrino, Elisa; Tafuri, Agostino; Perfetti, Elisa; Chiarello, Tosca; Cancanelli, Luca; Otero, Manuela; Pannella, Greta; Bellucci, Francesco; Ferrero, Giovanna; Vico, Carmen; Stillante, Maria Serafina; D’Andrea, Giovanna; Amoroso, Filippo; Arcidiacono, Antonio; Bella, Anna Maria; Belsito, Agata; Berté, Ylenia; Carubia, Giulia; Caruso, Maria Grazia; Casella, Orazio; Chiereleson, Francesco; Costa, Chiara; De Franco, Daniela; Germanà, Giuseppe; Messina, Antonio; Musumeci, Diana; Noto, Concetta; Valenti, Marco; Sorrentino, Carlo; Panico, Rosanna; Schettino, Giuseppe; Piccoli, Jolanda; Pepe, Antonio; De Rosa, Francesco; Ottaviano, Mario; Marrazzo, Gerarda; Raponi, Gianna; Diberardino, Stefania; Bausi, Simona; Ferrari, Alessandro; Marini, Sara Francesca; Giubellino, Elena; Innocenti, Giorgio; Gugliemi, Gaspare; Maccari, Daniela; Baciu, Izabela
2020
Abstract
BackgroundTocilizumab blocks pro-inflammatory activity of interleukin-6 (IL-6), involved in pathogenesis of pneumonia the most frequent cause of death in COVID-19 patients.MethodsA multicenter, single-arm, hypothesis-driven trial was planned, according to a phase 2 design, to study the effect of tocilizumab on lethality rates at 14 and 30 days (co-primary endpoints, a priori expected rates being 20 and 35%, respectively). A further prospective cohort of patients, consecutively enrolled after the first cohort was accomplished, was used as a secondary validation dataset. The two cohorts were evaluated jointly in an exploratory multivariable logistic regression model to assess prognostic variables on survival.ResultsIn the primary intention-to-treat (ITT) phase 2 population, 180/301 (59.8%) subjects received tocilizumab, and 67 deaths were observed overall. Lethality rates were equal to 18.4% (97.5% CI: 13.6-24.0, P=0.52) and 22.4% (97.5% CI: 17.2-28.3, P<0.001) at 14 and 30 days, respectively. Lethality rates were lower in the validation dataset, that included 920 patients. No signal of specific drug toxicity was reported. In the exploratory multivariable logistic regression analysis, older age and lower PaO2/FiO2 ratio negatively affected survival, while the concurrent use of steroids was associated with greater survival. A statistically significant interaction was found between tocilizumab and respiratory support, suggesting that tocilizumab might be more effective in patients not requiring mechanical respiratory support at baseline.ConclusionsTocilizumab reduced lethality rate at 30 days compared with null hypothesis, without significant toxicity. Possibly, this effect could be limited to patients not requiring mechanical respiratory support at baseline.Registration EudraCT (2020-001110-38); clinicaltrials.gov (NCT04317092).
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Il report seguente simula gli indicatori relativi alla propria produzione scientifica in relazione alle soglie ASN 2023-2025 del proprio SC/SSD. Si ricorda che il superamento dei valori soglia (almeno 2 su 3) è requisito necessario ma non sufficiente al conseguimento dell'abilitazione. La simulazione si basa sui dati IRIS e sugli indicatori bibliometrici alla data indicata e non tiene conto di eventuali periodi di congedo obbligatorio, che in sede di domanda ASN danno diritto a incrementi percentuali dei valori. La simulazione può differire dall'esito di un’eventuale domanda ASN sia per errori di catalogazione e/o dati mancanti in IRIS, sia per la variabilità dei dati bibliometrici nel tempo. Si consideri che Anvur calcola i valori degli indicatori all'ultima data utile per la presentazione delle domande. La presente simulazione è stata realizzata sulla base delle specifiche raccolte sul tavolo ER del Focus Group IRIS coordinato dall’Università di Modena e Reggio Emilia e delle regole riportate nel DM 589/2018 e allegata Tabella A. Cineca, l’Università di Modena e Reggio Emilia e il Focus Group IRIS non si assumono alcuna responsabilità in merito all’uso che il diretto interessato o terzi faranno della simulazione. Si specifica inoltre che la simulazione contiene calcoli effettuati con dati e algoritmi di pubblico dominio e deve quindi essere considerata come un mero ausilio al calcolo svolgibile manualmente o con strumenti equivalenti.